6月15日，clinicaltrials.gov网站上登记了一项罗氏开展的III期临床试验IMbrave152/SKYSCRAPER-14。该试验旨在评估阿替利珠单抗（PD-L1）+贝伐珠单抗（VEGF）+tiragolumab（TIGIT）在未接受过系统治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）患者中的安全性和有效性。今日，tiragolumab治疗HCC的临床试验申请也在中国获批。该研究拟纳入650例不适合接受手术或局部治疗的成人患者，预计将于今年7月31日启动并于2026年9月1日完成。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。今年5月26日，罗氏曾在ASCO大会上公布了该三联疗法一线治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者的Ib/II期Morpheus-Liver研究结果。截至2022年11月28日，该研究共纳入58例uHCC患者，其中40例接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+tiragolumab治疗，18例接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗。
结果显示，三联疗法组经确认的客观缓解率（cORR）为42.5%（17/40），二联疗法组则为11.1%（2/18）；三联疗法组的中位PFS为11.1个月，二联疗法组则为4.2个月，风险比为0.42。此外，三联疗法在PD-L1+和PD-L1-亚组患者中亦显示了不错的疗效。
Morpheus-Liver研究结果（来源：ASCO 2023）
安全性方面，三联疗法组与二联疗法组发生3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例类似（27.5% vs. 33.3%），因AE而停止治疗的患者比例也相近（22.5% vs. 22.2%）。数据公布后，罗氏股价盘后涨14%。此次公布的结果也使得行业对TIGIT靶点的成药性又增加了一些信心，表现为多家布局TIGIT靶点的Biotech股价纷纷上涨。拥有2款TIGIT单抗的Arcus Biosciences盘后涨26%，拥有1款TIGIT单抗的iTeos Therapeutics盘后涨30%，拥有1款TIGIT双抗和1款TIGIT单抗的Compugen盘后涨10%。默沙东亦在TIGIT靶点上遭遇过挫折。今年3月16日，默沙东宣布PD-1/TIGIT复方MK-7684A治疗转移性非小细胞肺癌的II期KeyVibe-002研究未达到PFS主要终点。不过，两大制药巨头在TIGIT靶点上的失利并没有浇灭大家对TIGIT的研究热情，仍有多家药企在推进TIGIT抗体药物的临床开发。目前，全球共4款TIGIT靶向药物处于III期研究阶段，分别为tiragolumab（罗氏）、vibostolimab（MK-7684A中的TIGIT部分，默沙东）、domvanalimab（吉利德/Arcus Biosciences/Taiho Pharmaceutical）和欧司珀利单抗（百济神州）。
默沙东正在开展5项MK-7684A的全球性III期临床试验，挑战的对象包括度伐利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗；吉利德/Arcus Biosciences也开展了4项domvanalimab的全球性III期临床试验，挑战的对象包括度伐利尤单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗；百济神州共开展了2项欧司珀利单抗的全球性III期临床试验，挑战的对象亦包括度伐利尤单抗和帕博利珠单抗。
在这之中，百济神州开展的替雷利珠单抗+欧司珀利单抗对比帕博利珠单抗+安慰剂治疗非小细胞肺癌的III期研究将率先在2025年5月完成。国内药企能否在TIGIT靶点上后来居上，也是挺有看点的一件事。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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