TIGITs曾被誉为免疫-肿瘤领域的希望，但现在看来这一靶点似乎陷入了困境。罗氏上周宣布，tiragolumab的第2项III期试验失败，未能证明tiragolumab联合Tecentriq（阿替利珠单抗）相较于Tecentriq单药一线治疗可延长PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。
鉴于这一消息，iTos现在正在重新评估如何推进其与葛兰素史克(GSK)合作开发的TIGIT靶向药物EOS-448。虽然这些药物的临床进展距离放弃TIGITs还有很长的路要走，但这也暗示了罗氏研究结果所引起的紧张情绪。
在早期证据表明这些药物可以增强PD-1/L1检查点抑制剂的作用后，他们并不是唯一在TIGIT免疫受体上下赌注的大型玩家。默沙东、吉利德、诺华和BMS等公司要么进行了内部研发，要么投入了大量资金来获得潜在疗法的许可。
迄今为止支出最高的是GSK，该公司于2021年6月向iTeos预付了6.25亿美元。诺华于同年12月向百济神州预付了3亿美元，获得在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化TIGIT抑制剂ociperlimab的权益。7个月前，BMS向Agenus支付了2亿美元预付款，获得了TIGIT候选药物AGEN1777全球独家权益。Big Pharma 关于TIGITs交易总额超过60亿美元。
来源：fiercebiotech
保持冷静并继续进行
投入了大笔资金，罗氏的研究结果是否意味着是时候开始担心了？根据这家瑞士制药公司目前提供的信息，SVB Leerink高级研究分析师Daina Graybosch博士建议，大型制药公司目前不应该放弃希望。
“有两件事让我认为应该保持乐观。”Graybosch表示 “其一，罗氏新闻稿表示，在该研究中确实看到了两个终点的数字差异。且公司将继续开展这项研究——这一则消息提示我这并不是一次彻底的失败。
另一个原因是罗氏的随机II期CITYSCAPE研究结果，该研究在2019年证明 Tecentriq-tiragolumab组合在缩小肿瘤方面优于安慰剂：31.3%的患者 vs 16.2%的患者。
重蹈IDO抑制剂覆辙？
除了等待罗氏公布全部研究结果外，所有的目光都将集中在吉利德/Arcus抗 TIGIT抗体domvanalimab的II期ARC-7试验数据上，该试验数据将于今年下半年公布。另一个对该类药物寄予厚望的公司是默沙东，该公司认为TIGITs可以在2028年Keytruda专利到期后延长这款畅销药的寿命。
因此，大型制药公司有很多理由坚持开发TIGIT。但罗氏的临床结果确实引发了 IDO1抑制剂再次出现的阴霾，2018年Incyte的epacadostat的III临床失败引发了这个曾经炙手可热靶点撤退。如果对tiragolumab的全面评估没有产生任何亮点，事情可能会迅速走下坡路。
上周，专注于TIGIT的公司尝到了这种滋味，在罗氏的消息公布后，iTos和Arcus的股价应声下跌了近27%。百济神州在美股、港股、A股均出现不同程度回落，罗氏股价也下跌7%。
资料来源：
Roche’s trial flop for Big Pharma’s TIGIT bet has implications (fiercebiotech.com)
