
2021年10月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年10月4日,一家临床阶段的癌症免疫治疗公司Compugen宣布,阿斯利康的双特异性抗体产品AZD2936已完成其1/2期临床试验中首例患者给药。这意味着Compugen有权再获约600万美元的里程碑付款。

AZD2936是一款靶向TIGIT/PD-1的双特异性抗体药物,是阿斯利康在Compugen公司高亲和力的TIGIT抗体药物COM902基础上开发出的产品。此次1/2期临床试验的适应症为晚期或转移性非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。
而COM902是Compugen研发管线中的一款TIGIT单抗产品,旨在通过开发COM902以扩大其另一产品PVRIG抑制剂COM701的临床潜力,通过TIGIT和PVRIG的平行抑制来全面阻断DNAM轴。目前也处于1期临床阶段。
2018年,阿斯利康与
Compugen达成协议,Compugen向阿斯利康提供使用CompugenTIGIT靶向单特异性抗体的独家许可,用于开发与Compugen自身其他管线产品不冲突的双特异性和多特异性抗体产品。迄今为止,Compugen 已收到1000万美元的预付款和200万美元的里程碑付款
Compugen总裁兼首席执行官Anat Cohen-Dayag博士说:“我们很高兴看到阿斯利康源自COM902的TIGIT双特异性项目已进入临床,并成为我们创新管道的第四个临床阶段项目。我们希望COM902的差异化特性将有助于AZD2936的临床成功,我们期待这一重要临床项目的推进。”
非小细胞肺癌:为何探索TIGIT/PD-1双抗
PD-1/PD-L1单抗药物全球已有多款上市。对于非小细胞肺癌(NSCLC)而言,默克的Keytruda单药/联合化疗治疗早已获批作为非小细胞肺癌的一线疗法,也有其他PD-1/PD-L1单抗获批NSCLC的二线治疗用药。
虽然PD-1/PD-L1为非小细胞肺癌患者带来了新的可能,但不可忽视的是,这一免疫检查点一直以来都存在着低响应率的问题,单药有效率仅为20%-30%,在非小细胞肺癌治疗中也不例外。
同时,新一代免疫检查点的开发和商业化也早已成为热门。TIGIT就是一种新的热门免疫检查点蛋白,尤其在CD8+ T细胞和NK细胞中有高表达,可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞的杀伤作用。

▲ TIGIT抑制肿瘤免疫循环示意图(图源:DOI:10.1016/j.it.2016.10.002)
此外,阻断TIGIT和PD-L1可能协同激活T细胞,增强NK细胞的抗肿瘤活性。因此,在TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1单抗联用或双抗的道路上,不少国际巨头药企纷纷下场布局,如罗氏的Tiragolumab/阿替利珠单抗联合使用已于2020年3月进入3期临床、阿斯利康开发TIGIT/PD-1双抗等。
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参考资料:
1.https://mp.weixin.qq.com/s/qPnWomlKououtuZLrKgRWg
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