20亿美元！葛兰素史克引进TIGIT单抗

6月14日，葛兰素史克（GSK）和iTeos Therapeutics达成合作，共同开发和商业化EOS-448。EOS-448是一种抗TIGIT单克隆抗体，目前处于I期研发阶段，可作为癌症患者的潜在治疗方法。此次合作使葛兰素史克成为唯一一家布局CD226免疫检查点通路三个协同靶点（TIGIT、CD96 和 PVRIG）疗法公司。

根据协议，iTeos将获得6.25亿美元的预付款，以及额外14.5亿美元的开发和商业化里程碑付款，两家公司将共同承担EOS-448全球开发的责任和成本。在美国，两家公司将共同商业化EOS-448和平分利润。在美国以外地区，GSK将获得独家商业化许可，itos将获得特许权使用费。

CD226是表达于T细胞和NK细胞上的共刺激受体，可与肿瘤细胞上的CD155和CD112相互作用，激活T细胞和NK细胞杀死肿瘤细胞。TIGIT、CD96和PVRIG是表达在各种T细胞和NK细胞亚群上的CD226免疫检查点通路三个协同靶点。其中，TIGIT和CD96可与CD155结合，PVRIG可与CD112结合，阻止CD226与肿瘤细胞上CD155和CD112结合，导致免疫逃逸。抗TIGIT、CD96和PVRIG单抗可抑制TIGI、CD96和PVRIG。使得CD226与CD155和CD112相互作用，并产生抗肿瘤活性。

EOS-448是一款高TIGIT亲和力和高选择性IgG1抗体，包含一个Fc结构域，能够结合Fc𝛾R效应细胞。具有多种作用机制：1）抑制TIGIT与其配体CD155结合。2）与FcγR结合，触发促炎细胞因子释放，活化抗原提呈细胞，消耗TIGIT+ treg和耗竭T细胞（exhausted T cells）。

2021年AACR会议公布的I期临床数据显示，EOS-448耐受性良好并表现出早期临床活性迹象，20例疗效可评估晚期、难治性癌症患者中，1例实现确证的部分缓解，9例疾病稳定。

自从证实CD226通路在肿瘤学中的重要作用以来，GSK一直围绕检查点抑制剂网络战略性地构建公司产品管线。葛兰素史克将评估TIGIT 单抗（EOS-448）、CD96单抗（GSK’608）和PVRIG 单抗（GSK’562）与其近期获批的PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）构成的新型组合（包括双联体和三联体）疗法在多种不同癌症患者中的治疗潜力。

EOS-448目前在开展治疗晚期实体瘤开放标签I期研究。GSK和iTeos计划于2022年开展EOS-448联合dostarlimab的临床研究。GSK’608（抗-CD96，与23andMe联合开发）单药或联合dostarlimab的I期研究正在进行中。GSK计划于2022年年中提交GSK 562 (抗-PVRIG，从Surface Oncology引进）的临床试验申请。

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