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今天，吉利德科学（Gilead Sciences）和Arcus
Biosciences公司联合公布EDGE-Gastric临床2期研究的A1队列初步结果，分析证明TIGIT靶向抗体domvanalimab PD-1靶向抗体zimberelimab和化疗联合治疗局部晚期无法切除或转移性胃、胃食管连接部或食管腺癌患者展现积极的总缓解率（ORR），并且这一效果不受患者肿瘤的PD-L1表达水平影响。根据新闻稿，domvanalimab是目前上消化道腺癌3期试验中唯一去除Fc功能的抗TIGIT抗体，可能成为同类药物中首个获批治疗这类型癌症的药物。
数据显示，包括domvanalimab在内的治疗方案在PD-L1高表达肿瘤（肿瘤活性阳性[TAP]≥5%）组患者中显示ORR为80%，此数值在PD-L1低表达肿瘤（TAP<5%）组患者与整体患者中分别为46%与59%，其中有两名患者达成完全缓解。此外，PD-L1高表达组中达成具有里程碑意义的6个月无进展生存期（PFS）的比率为93%，此数值在PD-L1低表达组与整体患者中分别为68%与77%。
▲EDGE-Gastric试验初步临床结果（图片来源：参考资料[1]）
安全性方面，与domvanalimab治疗方案相关的不良事件通常是可控的，并且与相似临床背景下抗PD-1治疗联合化疗的已知安全性特征一致。在59%的患者中观察到中性粒细胞减少，其次是恶心（54%）、贫血和疲乏（各27%）。有20%的患者发生输注相关反应，其中17%的患者主要是由于化疗所致。重要的是，没有报告严重的免疫介导不良事件，也没有与治疗相关的死亡。
这次所公布的EDGE-Gastric试验A1队列的初步结果支持该公司针对晚期上消化道癌症的STAR-221临床3期试验的进行。此外，吉利德和Arcus正在进行另外三项基于domvanalimab肺癌治疗方案的3期试验，即STAR-121、ARC-10和PACIFIC-8。
▲TIGIT抑制剂的作用机制（图片来源：Arcus公司官网）Domvanalimab（AB154）是一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，它能够在纳摩尔级别阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。多家公司活跃于TIGIT和PD-1/PD-L1治疗领域的开发。例如，罗氏（Roche）今年8月公布
其TIGIT抑制剂tiragolumab与抗PD-L1抗体atezolizumab联合作为一线疗法，在3期试验中使得晚期非小细胞肺癌患者的总生存期呈现改善趋势。此外，默沙东（MSD）开发的抗TIGIT抗体vibostolimab有四项针对肺癌的3期试验正在进行中，预计将于2025年年中获得初步结果。
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[1] Gilead And Arcus Announce
New Data Showing Encouraging Clinical Activity Of Anti-TIGIT
Domvanalimab-Containing Regimen As First-Line Treatment For Upper GI Cancers.
Retrieved November 7, 2023 from https://investors.gilead.com/news/news-details/2023/Gilead-and-Arcus-Announce-New-Data-Showing-Encouraging-Clinical-Activity-of-Anti-TIGIT-Domvanalimab-Containing-Regimen-as-First-line-Treatment-for-Upper-GI-Cancers/default.aspx[2] Gilead, Arcus’ PhII
gastroesophageal cancer data argue for TIGIT antibody drug class potential.
Retrieved November 7, 2023 from https://endpts.com/gilead-arcus-phii-gastroesophageal-cancer-data-argue-for-tigit-antibody-drug-class-potential/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
