【2022 ESMO IO】AdvanTIG-105研究：抗TIGIT单抗联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗ES-SCLC患者

2022年欧洲免疫肿瘤学大会(ESMO IO)于12月7日-12月9日在瑞士日内瓦如期举办，作为全球肿瘤免疫治疗领域权威的学术交流盛会，展示了当前免疫治疗的国际前沿研究成果。本次大会公布了AdvanTIG-105研究ES-SCLC队列研究的初步疗效和安全性结果（摘要号：148P），为此，我们特别邀请了中国科学院大学附属肿瘤医院季永领教授对研究进行了精彩的解读，以飨读者。

与单纯化疗相比，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)进行一线化疗联合抗程序性死亡配体1 (PD-L1)治疗，其预后显著改善^1,2。Ociperlimab是一种人源化IgG1单克隆抗体（mAb），结合具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域（ITIM）的T细胞免疫受体（TIGIT），具有高亲和力和特异性，且具有完整的Fc段功能³。正在进行的1/1b期开放标签AdvanTIG-105剂量爬坡/扩展研究(NCT04047862)中，Ociperlimab联合tislelizumab显示出初步的抗肿瘤活性，并在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性^4-6。

研究入组了未经系统治疗，ECOG 0-1分的广泛期SCLC患者，接受Ociperlimab 900mg联合替雷利珠单抗200mg及化疗治疗（试验设计如图1），化疗方案为：顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5（D1） + 依托泊苷100 mg/m2 (D1, D2, D3)，每3周1次，主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）及安全性，关键性探索性终点是总生存期（OS）。

42例患者均发生≥1级治疗相关不良事件(TEAE)， 其中25例(59.5%)发生≥3级TEAE, 17例(40.5%)发生严重TEAE(表2)。最常见(≥20%)的TEAE为贫血、中性粒细胞计数下降(均为54.8%)、白细胞计数下降(38.1%)、血小板计数下降(26.2%)和便秘(23.8%)。在≥3级TEAEs中，最常见的(≥15%)是中性粒细胞计数下降(33.3%)和白细胞计数下降(16.7%)。12例(28.6%)患者报告了免疫相关的TEAEs，其中2例(4.8%)为≥3级的TEAEs。

Ociperlimab联合替雷利珠单抗联合化疗在一线ES-SCLC患者的治疗中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。其ORR为65%，中位缓解持续时间为4个月，疾病控制率为90%，中位PFS近5个月。Ociperlimab联合替雷利珠单抗联合顺铂或卡铂及依托泊苷耐受性良好，安全性可接受。

SCLC具有恶性程度高、侵袭性强、发展快以及预后差等特点，约2/3的SCLC患者为ES-SCLC。长期以来，EP/EC方案（依托泊苷+铂类）一直是ES-SCLC一线治疗的标准，但ES-SCLC患者的２年生存率不足5%。免疫治疗为SCLC带来了新契机，在近30年的历史上首次改变了其临床指南，目前两种PD-L1抑制剂获批联合EP/EC方案用于ES-SCLC一线治疗，但中位OS延长幅度仅在2个月左右，临床上亟待新的方案进一步改善患者结果。百济神州公司研发的新型、人源化靶向结合TIGIT单克隆抗体Ociperlimab（BGB-A1217），它具有完整的Fc效应功能，能够有效阻断T细胞和NK细胞表面TIGIT与肿瘤细胞表面配体的相互作用，从而保持良好的抗肿瘤活性。临床前研究结果表明BGB-A1217与TIGIT的亲和力更强，与替雷利珠单抗联合用药耐受良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。2021 ASCO报道的AdvanTIG-105研究结果显示，Ociperlimab联合替雷利珠单抗在实体瘤患者中具有良好的安全性，显示了初步的抗肿瘤疗效，其Ⅱ期试验的推荐剂量为900mg IV Q3W。2022年WCLC报道了在初治晚期NSCLC患者队列Ociperlimab联合替雷利珠单抗的安全性及初步疗效结果，PD-L1 TC≥1%患者ORR为53.8%，PD-L1 TC≥50%患者ORR高达71.4%。此次ESMO IO，再次报道了在广泛期SCLC患者队列Ociperlimab联合替雷利珠单抗的安全性及初步疗效结果，患者ORR为65.0%，PFS达4.9个月，显示出较好的生存获益。后续百济神州公司将在肺癌患者中开展多项II/III期临床试验将进一步验证Ociperlimab（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗的抗肿瘤作用，期待更多数据的报道。

1. Paz-Ares L, et al. Lancet.2019;394(10212):1929-1939.

2. Horn L, et al. N Engl J Med.2018;379(23):2220-2229.

3. Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother.2018;67:1079-1090.

4. Frentzas S, et al. J Clin Oncol.2021 (Abs 2583) [presented at ASCO 2021]

5. Kumar R, et al, J Thorac Oncol.2022 (Abs 1315) [presented at WCLC 2022]

6. Jun Zhang,et al.2022 ESMO IO.148P.