罗氏PD-L1+TIGIT组合一线治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌III期失败

‍‍

4月11日，罗氏宣布，抗TIGIT抗体tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）vs. Tecentriq单药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究未达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

在首次分析中，另一个共同主要终点总生存期 (OS) 尚未成熟，罗氏表示该研究将继续进行，直到下一次按指定计划的分析。不过，在两个共同主要终点中观察到了数值改善。数据表明，tiragolumab联合Tecentriq的耐受性良好且未发现新的安全信号。对这些结果的进一步分析正在进行中，数据将在即将召开的医学会议上公布。

SKYSCRAPER-01是一项全球性III期、随机双盲研究，在534例PD-L1高表达局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者中评估了tiragolumab联合Tecentriq对比Tecentriq单药治疗的效果。患者按1:1随机分配接受 tiragolumab联合Tecentriq或安慰剂联合Tecentriq治疗，直至疾病进展、失去临床益处或出现不可接受的毒性。共同主要终点是OS和PFS。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发部负责人Levi Garraway医学博士.说：“虽然这些结果不是我们在首次分析中所希望看到的，但我们期待在看到本研究的成熟OS数据后再确定下一步计划。”“我们仍然相信TIGIT可能在癌症治疗中发挥作用，我们将在tiragolumab项目获得额外数据时分享结果。”

这也是这一组合今年失败的第2项研究。早在今年3月30日，罗氏宣布tiragolumab+阿替利珠单抗（TIGIT+PD-L1）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期临床试验（SKYSCRAPER-02 ）未达到无进展生存期（PFS）的主要终点。

Tiragolumab是一款TIGIT单抗，曾获FDA突破性疗法认定。它通过与TIGIT结合，可阻断TIGIT与一种可抑制机体免疫反应的脊髓灰质炎病毒受体(PVR，或CD155)蛋白的相互作用，潜在地增强机体的免疫反应。

阿替利珠单抗是罗氏自主设计、研发的PD-L1免疫检查点抑制剂，其可以直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1配体蛋白结合，以阻断PD-L1与免疫细胞上的PD-1和B7.1受体的相互作用，有效激活T细胞识别并杀死肿瘤细胞。目前，该产品已获批多项适应症，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。

Tiragolumab和Tecentriq联用可协同阻断TIGIT和PD-L1，激活T细胞并增强NK细胞抗肿瘤活性。

今年年初，罗氏将giredestrant（口服雌激素降解剂）研究、tiragolumab的4项试验和gantenerumab治疗阿尔茨海默病的研究列入了即将公布的重要临床数据名单。到目前为止，3个试验都以失败告终，罗氏只剩下2个tiragolumab试验和gantenerumab研究，以挽救其后期管线。