2021年12月10日，罗氏宣布，靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab，联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab），在一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验（CITYSCAPE）中获得积极结果。结果将在2021年12月8-11日召开的ESMO Immuno-Oncology 大会上口头报告。在中位随访时间为2.5年时，与阿替利珠单抗单药治疗相比，tiragolumab+阿替利珠单抗组合的无进展生存期（PFS）获得显著改善。
TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的免疫检查点蛋白。用tiragolumab阻断TIGIT信号通路，有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。CITYSCAPE是一项全球II期、随机、盲法研究，旨在评估135例PD-L1一线阳性局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，使用tiragolumab+阿替利珠单抗或单独使用阿替利珠单抗的有效性和安全性。患者按1:1随机分为两组，一组接受iragolumab+阿替利珠单抗治疗，另一组接受安慰剂+阿替利珠单抗治疗，直至病情进展或无临床疗效。共同主要终点是总有效率（ORR）和无进展生存率（PFS）。次要终点包括安全性、总生存率（OS）和患者报告的结果（PRO）。PRO结果使用EORTC QLQ-C30进行评估，该问卷用于评估癌症患者的生活质量，在基线和整个研究治疗期间进行。最新结果显示，在中位随访时间为 2.5年时：在意向治疗（ITT）人群（n=67）中，与阿替利珠单抗单药治疗（中位PFS=3.9个月）相比，tiragolumab/阿替利珠单抗组合使患者疾病进展或死亡的风险降低了38%，中位PFS为5.6个月（HR=0.62，95% CI：0.42–0.91)，并提高了总缓解率（ORR)（38.8% VS. 20.6%）。在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者（n=29）中进行的探索性分析显示，与阿替利珠单抗单药治疗（中位PFS=4.1个月）相比，患者疾病进展或死亡风险的风险降低了71%，中位PFS为16.6个月（HR=0.29，95% CI：0.15–0.53），ORR显著改善（69% VS. 24.1%）。 在总生存期（OS）的试验次要终点上，tiragolumab+阿替利珠单抗组合也为ITT人群带来获益，中位OS为23.2个月（对照组为14.5个月）（HR=0.69，95% CI：0.44–1.07）。
安全性方面，联合用药总体上耐受性良好，与单独使用阿替利珠单抗相比，tiragolumab+阿替利珠单抗的3-4级治疗相关不良事件（AE）发生率相似（联合组22.4%vs 单药组25%）。联合用药最常见的全因不良事件（大于5%）是输液相关反应、强直、皮肤干燥、疲劳和皮疹。经过更长时间的随访，联合用药未观察到新的安全信号。与治疗开始时相比，患者通常报告有轻微至中度症状，并总体维持其生活质量。来自该探索性分析的PRO数据表明，在联合治疗组，肺部症状，如呼吸困难和疼痛，似乎没有恶化。Phase II 临床试验中，67例联合治疗患者的有效性数据令人鼓舞，PFS HR 0.62值得期待，毫无疑问，tiragolumab与阿替利珠单抗联合治疗一线NSCLC，还需要更大样本量的phase III临床试验进一步夯实结果，因为phase II数据亮眼，但到了扩大样本量的phase III结果“翻车”的案例并不罕见。
参考文献：
Roche - New data from the phase II CITYSCAPE trial show encouraging results with Roche’s novel anti-TIGIT tiragolumab plus Tecentriq
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