【2022ESMO】AdvanTIG-105 Ib期研究抗TIGIT单抗+替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者初显疗效

近年来, 肿瘤免疫治疗彻底改变了晚期恶性肿瘤的临床治疗方式, 成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗后又一重要手段。以PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法可以阻断免疫抑制信号, 从而促进T细胞的激活和对肿瘤的免疫应答。但是, 免疫疗法存在耐药性的问题, 表明存在其他免疫耐受机制帮助肿瘤逃脱免疫监控¹。

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是在淋巴细胞上表达的一种共抑制性“免疫检查点”受体，在肿瘤细胞逃脱免疫监视中发挥了重要作用，是目前具有潜力的热门靶点。TIGIT主要在T细胞和NK细胞表面表达，TIGIT抗体通过阻断TIGIT和 PVR/PVR-L2的结合，重新激活效应T细胞和NK细胞对肿瘤的杀伤作用²。

百济神州自主研发的靶向TIGIT人源化单克隆抗体Ociperlimab具有完整的Fc功能、能够有效与C1q及Fcγ受体结合，引发抗体依赖的细胞毒作用。且与抗PD-1/PD-L1抗体联合使用可发挥协同抗肿瘤作用，保留Fc功能的Ociperlimab临床前研究显示比同类TIGIT单抗活性更强³。去年ASCO上报道AdvanTIG-105研究结果，显示Ociperlimab联合替雷利珠单抗观察到在实体瘤患者中兼具良好安全性同时显示初步的抗肿瘤疗效，且探索到RP2D为900mg IV Q3W⁴。2022年WCLC报道了在初治晚期NSCLC患者队列3中Ociperlimab联合替雷利珠单抗疗效及安全性结果，PD-L1 TC≥1% 患者ORR为53.8%，PD-L1 TC≥50%患者ORR高达71.4% ⁵。在2022年ESMO大会再次报道了AdvanTIG-105研究队列1（初治鳞状NSCLC）和队列2（初治非鳞NSCLC）的疗效和安全性数据，ORR分别为鳞状NSCLC(队列1)57.5%和非鳞NSCLC(队列2) 54.8%，且PD-L1 TC≥25%患者有更高的客观反应率83.3%⁶，与2022年WCLC报道的队列3数据来看，在NSCLC一线治疗中实现“去化疗”的可能性又向前迈进了新的一步。

研究队列1入组初治的晚期鳞状NSCLC 患者，诱导期接受Ociperlimab 900mg+替雷利珠单抗200mg 联合紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+卡铂方案的治疗，维持期接受Ociperlimab 900mg+替雷利珠单抗200mg 治疗；队列2入组初治的晚期驱动基因阴性的非鳞状NSCLC患者，接受Ociperlimab 900mg+替雷利珠单抗200mg联合培美曲塞+顺铂/卡铂方案的治疗，维持期接受Ociperlimab 900mg+替雷利珠单抗200mg 治疗联合培美曲塞的治疗（试验设计如图1）。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为研究者评估的疾病缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及安全性等。

在一线使用Ociperlimab联合替雷利珠单抗和标准的含铂双药化疗在初治的非小细胞肺癌患者中初步观察到良好的抗肿瘤疗效，ORR分别为鳞状NSCLC(队列1)57.5%和非鳞NSCLC(队列2)54.8%，且PD-L1 TC≥25%患者有更高的客观反应率83.3%。两种免疫检查点抑制剂联合化疗的总体安全性良好，常见TRAEs为为贫血（42.9%），中性粒细胞计数减少（39.3%）和白细胞计数减少（36.9%），没有TRAEs导致死亡。

1. Tray N, Weber JS, Adams S. Predictive biomarkers for checkpoint immunotherapy: current status and challenges for clinical application [J]. Cancer Immunol Res, 2018, 6: 1122-1128.

2.Johnston R J, Comps-Agrar L, Hackney J, et al. The immunoreceptor TIGIT regulates antitumor and antiviral CD8+ T cell effector function[J]. Cancer cell, 2014. Dec 8;26(6):923-937.

3. Xin Chen，et al. AFc-competent anti-human TIGIT blocking antibody BGB-A1217 elicits strong immune responses and potent anti-tumor efficacy in pre-clinical models. 2021 AACR.

4. Sophia Frentzas, et al. ADVANTIG-105: Phase 1 dose-escalation study of anti-TIGIT monoclonal antibody ociperlimab (BGB-A1217) in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumour. 2021 ASCO.

5.Rajiv Kumar，et al. AdvanTIG-105: Phase 1b dose-expansion study of ociperlimab plus tislelizumab in patients with metastatic NSCLC.2022 WCLC.

6. Yan Yu，et al. AdvanTIG-105: Phase 1b Dose-Expansion Study of Ociperlimab + Tislelizumab With Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous and Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer.2022 ESMO.