2022年9月20日，CDE官网显示，普米斯生物抗TIGIT/PVRIG（CD112R）双特异性抗体PM1009获CDE临床默示许可，将于近期开展I期临床试验，据药渡数据推测，适应症为实体瘤。PM1009是继恒瑞医药的SHR-2002开展I期临床研究后，国内第二个获批进入临床阶段的抗TIGIT/PVRIG（CD112R）双抗。
来源：CDE官网
PM1009是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体，由全人源高亲和力的抗TIGIT野生型IgG1单克隆抗体经linker连接全人源高亲和力抗PVRIG单链可变区片段组成。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。
在PD-1耐药小鼠模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性，且在GLP毒理学研究中呈现良好的安全性。未来PM1009有望为肿瘤患者提供新的治疗方案。PM1009的临床前研究成果已经在2022年第113届美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上公布（No. 5527）。
来源：普米斯生物官网
TIGIT（T cell Ig and ITIM domain，又名VSIG9，VSTM3，WUCAM）是PVR（poliovirus receptor脊髓灰质炎病毒受体）家族的成员之一。TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞 ，一度被誉为PD-1之后最有希望的免疫检查点。目前的研究认为，TIGIT可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能。- 细胞外在作用：TIGIT与细胞膜上的CD155结合相互作用，下调T细胞和NK细胞免疫调节功能，诱导免疫耐受状态。
- 细胞内在作用：TIGIT通过与DNAM-1竞争性结合CD155，进而引起细胞内信号通路的活化。
来源：普米斯生物官网 PVRIG
PVRIG，PVR相关免疫球蛋白结构域（PVR Related Immunoglobulin Domain Containing），也被称作CD112受体（CD112R），是较晚发现的具有治疗开发潜力的免疫检查点分子。PVRIG在T细胞和NK细胞表面表达，与肿瘤细胞表面的CD112有高亲和力。研究表明PVRIG和TIGIT是CD8+ T细胞上有效抑制受体，阻断PVRIG增加了T细胞功能，这种效果可以通过与TIGIT或PD-1阻断组合得到增强。
来源：参考来源2
在全球抗体技术日新月异的今天，有的肿瘤患者对已相对成熟的的免疫检查点抑制剂无应答或应答不佳时，新的免疫检查点无疑是他们新的希望。双抗或者联用其他免疫检查点抑制剂成为各大药企新的“进攻方向”。
来源：药渡数据库 根据药渡数据库统计，目前国内共有4家企业在TIGIT/PVRIG（CD112R）双抗领域布局。其中进展最快的是恒瑞医药的SHR2002，已于2021年11月26日获CDE临床默示许可，目前已有50名患者入组，患者招募仍在持续进行中。其次是普米斯生物的PM1009，刚刚获得临床默示许可。此外还有君实生物JS-209和先声药业的SLD-2435，目前处于临床前阶段。
- doi:10.1186/s13046-021-02053-y
药渡数据库
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